1. [单选题]下列说法正确的是
A. 所有的给药途径都有首关消除
B. 与影响肝药酶的药物合用时,药物应增加剂量
C. 药物与血浆蛋白结合后,持久失去活性
D. 弱碱性药物在酸性环境中易于吸收
E. 弱酸性药在酸性环境中排泄减少
2. [单选题]首关消除(首过效应)主要是指
A. 药物口服后胃酸破坏,使吸收入血的药量减少
B. 静脉给药后通过血-脑屏障减少
C. 药物口服吸收后经肝代谢而进入体循环的药量减少
D. 舌下含化的药物,自口腔黏膜吸收后,经肝代谢药物降低
E. 肌内注射吸收后,经肝药酶代谢,血中药物浓度下降
3. [单选题]可降低血钾并可以损害听力的药是
A. 苄氟噻嗪
B. 螺内酯
C. 氢氯噻嗪
D. 卡托普利
E. 呋塞米
1.正确答案 :E
解析:pKa 是解离常数(Ka)的负对数,而Ka 是指当药物解离50%时所在溶液的pH。各药物都有其固有的pKa,它是药物本身的属性,与药物是弱酸性或弱碱性的无关,如弱酸性药物的pKa 可以>7,弱碱性药物的pKa 也可以<7。由上式可见,当药物pKa 不变时(因为是药物本身的属性,不会变化),改变溶液的pH,可明显影响药物的解离度,进而影响药物的跨膜转运。如弱酸性药物在pH 偏低的一侧,解离度小,容易跨膜转运至另一侧;反之,在pH 偏高的一侧,则不容易跨膜转运至另一侧。而弱碱性药物的情况正好与之相反,在pH 偏高的一侧,解离度小,容易跨膜转运至另一侧;在pH 偏低的一侧,解离度大,则不容易跨膜转运至另一侧,例如苯巴比妥、水杨酸等弱酸性药物中毒时,碱化尿液可使药物的重吸收减少,而增加其排泄以解毒。
2.正确答案 :C
解析:首关消除(first pass elimination)从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏,如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大,则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少,这种作用称为首关消除。有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分也属首关消除。首关消除也称首关代谢(first pass metabolism)或首关效应(first pass effect)。注射,舌下和直肠给药可避免肝代谢。
3.正确答案 :E
解析:呋塞米常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时,如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口 渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少见者有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停)、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等,骨髓抑制导致粒细胞减少,血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血,肝功能损害,指、趾感觉异常,高糖血症,尿糖阳性,原有糖尿病加重,高尿酸血症。耳鸣、听力障碍多见 于大剂量静脉快速注射时(每分钟剂量大于4—15mg),多为暂时性,少数为不可逆性, 尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。
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